Kolesterolavlägsnande gen kan förhindra hjärtsjukdomar
Hjärtsjukdom är den främsta dödsorsaken för män och kvinnor i USA, vilket belyser det akuta behovet av nya strategier för att förhindra tillståndet. Forskare kan vara ett steg närmare att möta detta behov efter att ha hittat en gen som hjälper till att eliminera överskott av kolesterol från blodkärlen.
Genen - känd som MeXis - ansågs tidigare sitta under paraplyet av ”själviska” gener, eller de som trodde vara funktionslösa eftersom de inte producerar proteiner.
Men den nya studien visar att MeXis inte behöver producera proteiner för att vara användbara. Istället gör det molekyler kända som långkodande RNA (IncRNA).
Dessa IncRNA reglerar uttrycket av ett protein som tar bort kolesterol från artärerna.
Högt kolesterol är en viktig riskfaktor för hjärtsjukdomar.
Ledande studieförfattare Dr Tamer Sallam, meddirektör för Center for Cholesterol Management vid University of California, Los Angeles (UCLA), och hans kollegor rapporterade nyligen sina nya resultat i tidskriften. Naturmedicin.
Enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dör cirka 610 000 personer i USA varje år av hjärtsjukdomar.
Kranskärlssjukdom (CAD), som också kallas kranskärlssjukdom, är den vanligaste formen av hjärtsjukdomar och står för cirka 370 000 dödsfall årligen. CAD orsakas av ansamling av plack i artärerna.
Med tiden kan plackuppbyggnad blockera artärerna och minska blodflödet till hjärtat, vilket är en process som kallas åderförkalkning. Detta kan leda till bröstsmärtor eller angina, oregelbunden hjärtslag, hjärtinfarkt och hjärtsvikt.
Högt kolesterol - närmare bestämt LDL-kolesterol med hög densitet - är en viktig riskfaktor för hjärtsjukdomar. När vi konsumerar för mycket kolesterol från kosten kan det ansamlas i artärerna.
I den nya studien upptäckte Dr Sallam och kollegor hur MeXis-genen hjälper till att avlägsna överskott av kolesterol från artärerna, vilket möjligen öppnar dörren till en ny strategi för förebyggande av hjärtsjukdomar.
Boosting MeXis höjde kolesterolavlägsnandet
Med sin nya studie - som utfördes med möss - försökte forskarna lära sig mer om de molekylära händelser som spelar en roll vid ateroskleros.
De identifierade MeXis som en nyckelaktör; plackackumulering i blodkärlen hos gnagare utan genen var nästan dubbelt så stor som hos möss med normala nivåer av MeXis.
Vid ytterligare undersökning fann teamet att MeXis aktiverar uttrycket av ett protein som kallas Abca1 genom produktion av IncRNAs. Abca1: s roll är att avlägsna överskott av kolesterol från blodkärlen.
Det visade sig att ökande MeXis-nivåer hos gnagare ledde till en ökning av avlägsnandet av kolesterol från blodkärlen, vilket gör MeXis till en potentiell kandidat för förebyggande och behandling av hjärtsjukdomar.
Dessutom kan resultaten öppna dörren för andra gener som spelar en roll i hjärthälsan.
"Vad den här studien berättar för oss är att lncRNAs är viktiga för det inre arbetet hos celler som är involverade i utvecklingen av hjärtsjukdomar", säger seniorförfattare Dr Peter Tontonoz, vid David Geffen School of Medicine vid UCLA.
"Med tanke på att många gener som MeXis har helt okända funktioner", förklarar han, "vår studie antyder att ytterligare undersökning av hur andra långa icke-kodande RNA fungerar kommer att leda till spännande insikter i både normal fysiologi och sjukdom."
I framtida forskning planerar teamet att ta reda på mer om mekanismerna för MeXis, hur dess aktivitet kan modifieras och om det kan hålla upp som ett mål för hjärtsjukdomsprevention.
"Tanken att lncRNA är direkt involverade i mycket vanliga sjukdomar som plackuppbyggnad i artärerna erbjuder nya sätt att tänka på hur man behandlar och diagnostiserar hjärtsjukdomar."
Dr Tamer Sallam
"Det finns sannolikt en bra anledning till att det finns gener som gör RNA istället för proteiner", fortsätter Dr Sallam. "En nyckelfråga för oss framåt är hur de kan vara inblandade i hälsa och sjukdom."
