Kinesisk granförening kan hjälpa till att bekämpa cancer
Ny forskning visar att en strukturell analog av en förening som finns i ett hotat kinesiskt gran har cancerbekämpande egenskaper i kombination med ett befintligt cancerläkemedel.
National Cancer Institute (NCI) uppskattar att läkare diagnostiserade över 1700,00 nya fall av cancer under 2018 och att mer än 600000 människor i USA dog av sjukdomen.
Globalt är cancer fortfarande en av de främsta dödsorsakerna; 2030 beräknar NCI att 23,6 miljoner nya cancerfall kommer att inträffa.
Forskare arbetar därför hårt på att försöka ta fram nya strategier för att bekämpa denna kroniska sjukdom, och fler och fler forskare vänder sig till naturen för att hitta lösningar.
Till exempel, Medicinska nyheter idag har nyligen rapporterat om en studie som undersökte bröstcancerkämpningspotentialen för oolongtextrakt; en annan ny studie visade att en syntetisk analog av en sammansatt forskare som finns i ett kinesiskt träd kanske kan ta itu med läkemedelsresistent bukspottkörtelcancer.
Nu har Mingji Dai, en organisk kemist vid Purdue University i West Lafayette, IN, lett ett team forskare som lägger till de ökande bevisen för att naturen kan vara nyckeln till cancerterapier.
Dai samarbetade med Zhong-Yin Zhang, professor i medicinsk kemi vid Purdue, för att undersöka den molekylära sminken och den terapeutiska potentialen hos ett träd som heter Abies beshanzuensis - en hotad art av ett kinesiskt gran.
Forskarna publicerade sina resultat i Journal of American Chemical Society.
'Förening 29' effektiv mot cancer
Dai och team skapade flera strukturella analoger av de föreningar som finns i trädet. En av dem visade sig vara en stark hämmare av SHP2, ett enzym som forskare har "associerat med bröstcancer, leukemi, lungcancer, levercancer, magcancer, struphuvudcancer, oral cancer och andra cancertyper."
"[SHP2] är ett av de viktigaste målen mot cancer i läkemedelsindustrin just nu, för en mängd olika tumörer", förklarar Dai. "Många företag försöker utveckla läkemedel som fungerar mot SHP2."
Dai och kollegor kallade föreningen de skapade för "förening 30." De förklarar att förening 30 binder till SHP2-proteinet och bildar en "kovalent bindning." Däremot bildar de flesta av de föreningar som andra forskare har utvecklat för att rikta sig mot SHP2 inte en sådan stabil bindning med den.
"Med andra är det en lösare bindning", säger Dai. "Vårt bildar en kovalent bindning, som är säkrare och långvarig."
"Men vi undrade också om denna typ av molekyl kunde interagera med andra proteiner", fortsätter forskaren.
Så för att ta reda på använde teamet en så kallad förening 29 - en analog som strukturellt sett bara skiljer sig något från förening 30 - och fäste en kemisk tagg på den för att använda den som ”bete” och ”fånga” andra proteiner. .
Att göra detta resulterade i att man utpekade ett annat enzym POLE3, som hjälper DNA-syntes och reparation.Så POLE3 och förening 29 interagerade, men förening 29 på egen hand påverkade inte cancerceller.
Detta scenario föreslog forskarna att kombinera förening 29 med ett cancerläkemedel som riktar sig till DNA-syntes kan vara effektivt. Dai och team letade efter sådana läkemedel och fann att etoposid var en bra kandidat.
”Förening 29 ensam dödar inte cancer, men när man kombinerar den med etoposid är läkemedlet mycket effektivare [...] Detta kan förbättra vissa av de cancerläkemedel som används idag, och det berättar också för oss något nytt om funktionen hos POLE3 . ”
Mingji Dai
"Människor riktade inte in sig på detta protein för cancerbehandling tidigare, men våra resultat erbjuder en ny strategi för att döda cancerceller", avslutar forskaren.
