Celiaki kan behandlas med cystisk fibrosläkemedel
Ny forskning undersöker de molekylära likheterna mellan celiaki och cystisk fibros. Resultaten antyder att en förening utvecklad för cystisk fibros också kan behandla celiaki.
Celiac sjukdom är en autoimmun sjukdom som drabbar 1 av 141 personer i USA.
Villkoret utlöses av konsumtionen av gluten - ett protein som finns i vete, korn och råg och i livsmedel som bröd, pasta och bakverk.
Hos en person med celiaki orsakar konsumtion av gluten att immunsystemet attackerar slem som täcker insidan av tunntarmen.
Detta kan utlösa en rad matsmältningssymtom, såsom uppblåsthet, illamående, kräkningar, kronisk diarré och magont.
Nuvarande botemedel mot sjukdomen innebär att man undviker gluten, men ny forskning publicerad i EMBO Journal, pekar på nya terapeutiska mål som snart kan leda till effektiva behandlingar.
Studien leddes av Luigi Maiuri från San Raffaele Scientific Institute i Milano, Italien, samt av Valeria Raia, från universitetet i Neapel Federico II i Italien och Guido Kroemer, från Paris Descartes University i Frankrike.
Proteinnyckel vid cystisk fibros, celiaki
Maiuri förklarar utgångspunkten för forskningen och noterar att förekomsten av celiaki är ungefär tre gånger högre bland personer med cystisk fibros - ett tillstånd där ett tjockt lager slem byggs upp i lungorna och tarmarna.
"Den här förekomsten fick oss att undra om det finns en koppling mellan de två sjukdomarna på molekylär nivå", säger Maiuri.
Som forskarna förklarar orsakas cystisk fibros av mutationer i en gen som kodar för ett protein som kallas cystisk fibros transmembran konduktansregulator (CFTR).
CFTR är ett jontransportprotein som håller slemvätskan. När detta protein är felaktigt blir slemet klibbigt och täppt.
Genetiska mutationer i CFTR aktiverar också immunsystemet, vilket utlöser en rad reaktioner i lungorna och tarmarna.
Sådana förändringar liknar effekterna av gluten hos personer med celiaki, så teamet bestämde sig för att studera de molekylära kedjereaktionerna i detalj i hopp om att upptäcka vad som låg bakom likheterna.
Forskarna studerade mänskliga cellinjer från människor som inte är toleranta mot gluten och fann att en peptid som heter P31-43 binder till CFTR och hämmar dess funktion. Detta resulterade i cellulär stress och inflammation.
Resultaten visar att CFTR är avgörande för glutenkänslighet.
CFTR-potentiatorer kan behandla celiaki
Forskarna identifierade också en förening som heter VX-770, som kan hindra P31-43 från att försämra CFTR: s funktion.
Teamet gav glutenintoleranta möss VX-770 och fann att det förhindrade tarmsymptom hos gnagare.
De replikerade sedan dessa resultat i humana cellinjer och fann att före inkubation med VX-770 hindrade P31-43-peptiden från att utlösa ett immunsvar.
VX-770 är en CFTR-potentiator - en farmakologisk förening som forskare utvecklade för att behandla cystisk fibros.
De nya resultaten tyder på att CFTR-förstärkare också kan behandla celiaki.
Maiuri, Raia och kollegor drar slutsatsen:
"Denna studie identifierar CFTR som ett molekylärt mål för gluten som bidrar till [celiaki] patogenes, vilket ger den vetenskapliga grunden för att återanvända CFTR-potentiatorer för förebyggande eller behandling av [celiaki]."
Forskarna tillägger att "Framtida kliniska prövningar måste undersöka om oral administrering av CFTR-potentiatorer [...] kan vara kapabla [att störa] patogenes av [celiaki], vilket gör att celiacindivider kan undvika autoimmuna comorbiditeter utan att ändra sin kost."
