Immunterapi mot cancer 'kan vara säkrare' med naturliga mördarceller
Forskare har utvecklat en immunterapi som använder immunceller odlade från stamceller istället för celler som tas från patienter för att söka och förstöra cancerceller.
Tillvägagångssättet kan leda till "lager" av cancerdödande celler, säger forskare från University of California, San Diego och University of Minnesota i Minneapolis.
I en artikel publicerad i tidskriften Cellstamcell, beskriver författarna hur cellerna visade förbättrad "antitumöraktivitet" hos möss med äggstockscancer sådd från humana cancerceller.
Immunterapin är en typ som kallas CIM-terapi (chimeric antigen receptor). Det ökar immuncellernas cancerdödande kraft genom att omprogrammera dem för att uttrycka CAR-protein, som har konstruerats för att endast binda till cancerceller.
Fördelar med naturliga mördarceller
Vanligtvis använder CAR-immunterapi genetiskt förändrade vita blodkroppar som kallas T-celler som odlas från celler som tagits från patienter. Detta tillvägagångssätt kallas CAR-T-cellimmunterapi och har varit fokus för mycket forskning och finansiering på senare tid.
Men det nya tillvägagångssättet använder naturliga mördarceller (NK) som erhållits från humana inducerade pluripotenta stamceller (iPSCs) istället för patientspecifika T-celler.
"NK-celler", förklarar seniorstudieförfattaren Dan S. Kaufman, professor i medicin vid University of California, San Diego, "erbjuder betydande fördelar eftersom de inte behöver matchas till en specifik patient."
Eftersom, tillägger han, "en sats av iPSC-härledda NK-celler kan potentiellt användas för att behandla tusentals patienter", öppnar det utsikterna för "standardiserade" hyllor "-behandlingar" för användning med andra cancerläkemedel.
CAR-T-cellhinder
CAR-T-cellimmunterapi har visat stort löfte men positiva resultat från studier har inte alltid översatts till klinisk framgång.
Medan en terapi har godkänts i USA för användning vid en typ av akut lymfoblastisk leukemi, är det inte klart hur snart CAR-T-terapier för solida tumörer kommer att finnas tillgängliga.
Prof. Kaufman och teamet beskriver flera hinder. Först är det faktum att CAR-T-cellterapi behöver T-celler som tas från patienten och bara fungerar för den patienten.
Detta är tidskrävande eftersom det handlar om att extrahera cellerna, konstruera dem och sedan utöka antalet i laboratoriet innan de infunderas tillbaka till patienten.
Dessutom är inte alla patienter som kan dra nytta av CAR-T-cellterapi i stånd att ge cellerna. Dessutom kan deras cancer utvecklas så snabbt att när de konstruerade cellerna är klara har möjligheten öppnat.
Säkerhetsfrågor
Det har också ökat oro för säkerheten vid CAR-T-terapi. Faktum är att Prof. Kaufman konstaterar att det har förekommit några fall av ”allvarlig toxicitet eller negativa effekter” som har lett till organsvikt och död.
Han och hans kollegor har redan undersökt NK-celler som tyder på att de inte ger samma negativa biverkningar. De fann också att de producerade "få negativa effekter" i de musmodeller som de använde i den nya studien.
Forskarna testade NK-celler erhållna från humana iPSC: er konstruerade för att uttrycka CAR i musmodeller av äggstockscancer.
Dessa musmodeller utvecklades genom att transplantera humana äggstockscancerceller i möss med undertryckta immunsystem så att de inte avvisade humana celler. Cancercellerna växte sedan till tumörer.
Teamet fann att CAR NK-cellerna visade en liknande nivå av antitumöraktivitet som CAR-T-celler men med "mindre toxicitet." Och de var effektivare än NK-celler som inte uttryckte CAR.
Prof. Kaufman föreslår att test på blodcancer och andra solida cancerformer - såsom hjärnan, tjocktarmen och bröstet - sannolikt skulle visa liknande lovande resultat.
"NK-celler kan bara vara säkrare att använda."
Professor Dan S. Kaufman
