Cancer: Mycket personlig terapi kan förbättra resultaten
Resultaten av en ny studie tyder på att personer som får mycket personlig kombinationsbehandling för behandlingsresistent cancer kan uppleva förbättrad sjukdomskontroll och överlevnad.
Nyligen har precisionsmedicin fått mark som ett potentiellt mer effektivt tillvägagångssätt för att behandla en rad envisa tillstånd och sjukdomar, inklusive många former av cancer.
Med denna typ av tillvägagångssätt syftar forskare till att bättre förutse vilka typer av behandlingar som bäst passar en individ, beroende på deras genetiska sammansättning och de miljö- och livsstilsfaktorer som är relevanta för dem.
En ny studie - vars resultat visas i tidskriften Naturmedicin - föreslår nu att ytterligare personalisering av precisionsmedicin kan vara användbar vid behandling av cancer som inte svarar på vanligt föreskrivna terapier.
Forskarna, varav många kommer från University of California, San Diego, i La Jolla, genomförde en klinisk prövning för att testa om personlig kombinationsbehandling kan ha en positiv effekt hos personer med eldfasta tumörer. Dessa är tumörer som inte svarade på tidigare behandling.
För att hitta den bästa matchningskombinationen analyserade de deltagarnas specifika tumörmutationer och försökte rikta in dem individuellt.
"Svarsfrekvensen för terapier som riktar sig till en förändring kan vara låg och inte hållbar", konstaterar första författaren Dr. ”Vår strategi gick utöver att rikta en enda förändring. I samarbete med ett multispecialitetsteam av onkologexperter formulerade vi en personlig kombinationsbehandling för varje patient, förklarar han.
"Med detta tillvägagångssätt såg vi en ökad svarsfrekvens, liksom förbättrad övergripande överlevnad och progressionsfri överlevnad hos patienter som var mycket anpassade till behandling, jämfört med dem som inte var matchade eller mindre väl matchade."
Dr Jason K. Sicklick
Resultat av den prospektiva studien
För sin prospektiva studie - som de kallade Undersökning av profilrelaterade bevis som bestämmer individualiserad cancerterapi (I-PREDICT) - rekryterade forskarna deltagare med metastaserande cancer. Var och en hade tidigare fått behandling på ett av två onkologiska centra: Moores Cancer Center i La Jolla, CA, eller Avera Cancer Institute i Sioux Falls, SD.
Totalt registrerade laget 149 deltagare med metastaserande, eldfast cancer, och de lyckades matcha 73 deltagare (eller 49 procent) med kombinationsbehandling.
Forskarna kunde inte ge behandling för 66 av de deltagande deltagarna, vare sig för att sjukdomen utvecklades snabbt eller för att den befann sig i ett mycket avancerat stadium.
För att hitta bra behandlingsmatchningar genomförde forskarna tumör-DNA-sekvensering för att identifiera de specifika mutationerna i varje persons tumörer.
Därefter konsulterade utredarna ett team av specialister, inklusive onkologer, farmakologer, cancerbiologer, kirurger och genetiker, som hjälpte dem att bestämma de bästa behandlingskombinationerna och matchningarna.
För att en person skulle vara "mycket matchad" med en kombinationsbehandling, var forskarna tvungna att matcha över 50 procent av individens tumörmutationer med läkemedel som kunde ta itu med var och en.
Utredarna rapporterar att hälften av de mycket matchade deltagarna svarade på de föreskrivna terapierna, medan endast 22 procent av dem som antingen hade inga behandlingsmatcher eller matchningar av sämre kvalitet svarade på behandlingen.
"Att ha 50 procent av patienterna med starkt förbehandlad sjukdom som svarar när de är mycket matchade talar om vikten av personaliserade precisionsmedicinska kombinationsmetoder", säger studiens seniorförfattare, Dr Razelle Kurzrock.
"Vårt nästa steg är att avgöra om vi kan höja förmånen ytterligare om denna strategi införs tidigare under sjukdomsförloppet", tillägger Dr. Kurzrock.
"Inga två tumörer är exakt samma"
Totalt fick 83 deltagare behandlingar, informerade av deras onkologers råd och deras egna preferenser. Av dessa fick 10 opersonliga behandlingar som inte matchade deras tumörmutationer.
De 73 individerna som fick tillgång till anpassade kombinationsbehandlingar fick en blandning av behandlingar inklusive genproduktinriktade läkemedel, hormonbehandlingar, immunterapier och kemoterapier.
”Andelen matchade patienter var mycket högre än i de flesta precisionsmedicinstudier eftersom vi implementerade ett team som inledde omedelbar granskning av genomiska resultat, samt navigatörer som hjälpte patienter och läkare att få tillgång till kliniska prövningar och off-label [Food and Drug Administration ( FDA)] - godkända läkemedel, konstaterar en av studiens ledande författare, Dr Shumei Kato.
Det finns dock många oro angående genomförbarheten av det nya tillvägagångssättet. Enligt Dr Sicklick, "Personliga multidrugsbehandlingar har inte använts som standardbehandling eftersom det finns farhågor om säkerheten vid administrering av läkemedelskombinationer som inte tidigare har studerats tillsammans."
I den aktuella studien övervakade forskarna behandlingsresultaten tills en deltagares cancer utvecklades ytterligare, tills de inte längre tolererade terapin eller tills de gick bort.
Samtidigt menar den första författaren att det är viktigt att luta sig mot en så personlig inställning till cancerterapi som möjligt.
"Personliga kombinationer är nödvändiga, eftersom inga två tumörer är exakt samma och inga två regimer kommer att vara desamma", betonar Dr Sicklick.
"Våra resultat visar att detta tillvägagångssätt är genomförbart och säkert när patienter övervakas noggrant och startas med reducerade doser", föreslår han.
Ändå medger forskarna att framtida kliniska studier måste testa denna metod ytterligare och bekräfta dess livskraft.
Dessutom har många av studieteamets medlemmar erkänt att de fick forskningsmedel från olika läkemedels- och kliniska forskningsföretag, inklusive Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen och Pfizer.
