Cancer: Påverkar sex resultatet av immunterapi?
Immunterapi för avancerad cancer blir populär som en behandlingsstrategi.Men forskare ställer nu en viktig fråga: påverkar biologiska skillnader mellan män och kvinnor terapins effektivitet?
Saknar vi ett viktigt knep genom att ignorera effekterna som biologiskt kön kan ha på effektiviteten av immunterapi?Immunterapi - en typ av behandling som syftar till att öka kroppens egna försvarsmekanismer mot sjukdomar - har vuxit fram på senare tid som en mer effektiv strategi mot flera cancerformer.
Det används vanligtvis för att behandla cancer i dess avancerade stadier, när andra typer av behandling inte längre fungerar.
Men forskning om behandlingen pågår, med forskare som ofta avslöjar tidigare okända mekanismer som kan ha betydelse för hur behandlingen fortskrider.
Nu föreslår Dr. Fabio Conforti och hans kollegor från Europeiska institutet för onkologi i Milano, Italien, att i försöket att snabbt hitta effektivare cancerterapier kan forskare ha glättat över ett viktigt övervägande.
Nämligen kan de trådbundna biologiska skillnaderna mellan de två könen ha en inverkan på om behandlingen är framgångsrik.
Immunsystem för män och kvinnor har könsspecifika egenskaper som inte har beaktats ordentligt av specialister som undersöker effektiviteten av immunterapi, skriver Dr. Conforti och teamet i en artikel publicerad i Lancet Oncology.
"Både kön och kön kan potentiellt påverka styrkan i kroppens immunsvar", argumenterar Dr. Conforti.
”I genomsnitt får kvinnor starkare immunsvar än män, vilket resulterar i snabbare clearance av patogener, vilket förklarar den lägre svårighetsgraden och förekomsten av många infektioner hos kvinnor [...] Å andra sidan står kvinnor för cirka 80 [procent] av alla patienter med systemiska autoimmuna sjukdomar över hela världen. ”
Dr Fabio Conforti
"Därför," fortsätter han, "det är möjligt att skillnader i immunförsvaret hos kvinnor och män kan vara relevanta för det naturliga förloppet av kroniska inflammatoriska tillstånd som cancer, och potentiellt hur de reagerar på droger."
Skönt förhållande mellan man och kvinna i kliniska prövningar
Dr. Conforti och teamet genomförde en metaanalys av 20 randomiserade prövningar och bedömde 11 351 patienter - bestående av 7 646 män och 3 705 kvinnor - med olika former av avancerad eller metastaserad cancer.
Alla deltagare i studien hade fått behandling med immunkontrollhämmare (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab eller pembrolizumab), som är läkemedel som hjälper till att öka en persons immunsvar mot cancer.
De cancertyper som deltagarna behandlades för inkluderade hudcancer, njurcancer, cancer i urinblåsan, huvud- och halscancer och lungcancer.
Bara genom att titta på förhållandet mellan man och kvinna i de kliniska prövningarna som de analyserade påpekar forskarna att det finns en uppenbar obalans. Studierna omfattade i stort sett mycket större antal manliga patienter.
Kvinnors underrepresentation i kliniska prövningar har påpekats av många specialister, som har betonat att detta gap kan visa sig vara problematiskt när det gäller att godkänna och släppa läkemedel för allmänheten.
Även om Dr. Conforti och teamet analyserade de befintliga studierna konstaterade att immunterapi visade sig vara effektivare än kontrollterapier för både män och kvinnor. De fann också att överlevnadsgraden i genomsnitt var högre bland män jämfört med kvinnor.
"En individs prognos", förklarar Dr. Conforti, "beror på flera variabler inklusive typ av cancer och de läkemedel som används, och immunterapier är fortfarande standardbehandlingen för flera cancerformer, med överlevnad ofta mycket bättre än andra läkemedel."
Men även om forskarna noterade vissa avvikelser i fördelarna med immunterapi för män kontra kvinnor, är de försiktiga med att rekommendera tillämpning av differentiella behandlingar än.
"Behandling för kvinnor", säger Dr. Conforti, "bör inte [ändras] baserat på dessa resultat, utan vi måste förstå mer om mekanismerna för att säkerställa att dessa nya behandlingar kan optimeras för både män och kvinnor."
”Rättegångar tar sällan hänsyn till sex”
En annan iakttagelse gjord av författarna är att det verkar finnas vissa könsspecifika skillnader i hur immunsystemet fungerar. Dessa skillnader förekommer på cellulär nivå, och de kan delvis drivas av distinkt hormonell aktivitet.
Och vissa kontrollpunktsinhibitorvägar, tidigare studier har föreslagit, kan ändras som svar på olika könshormoner.
Ändå "[d] espiterar de tillgängliga bevisen på den potentiella roll som kön spelar för att påverka hur läkemedel fungerar, försök som testar nya terapier tar sällan hänsyn till sex", konstaterar Dr. Conforti.
”Immunkontrollhämmare”, förklarar han, ”har revolutionerat cancerbehandling och visar högre effekt än standardterapier vid flera cancerformer. När vi försöker förbättra immunterapi ytterligare genom att identifiera förutsägbara biomarkörer för respons, bör könsskillnader undersökas ytterligare. ”
Ändå står den nya metaanalysen inför vissa begränsningar av författarnas erkännande. Dessa inkluderar det faktum att deras resultat är baserade på data som rapporterats i studier snarare än på medicinsk information som kommer direkt från patienterna.
I den redaktionella kommentaren som åtföljer artikeln betonar Omar Abdel-Rahman - som arbetar vid Ain Shams University i El-Abaseya, Egypten och University of Calgary i Kanada - att metaanalysen sammanför data relaterade till många olika typer av cancertumörer, som alla kan ha mycket olika egenskaper hos män kontra kvinnor.
”[W] inom varje fast tumör”, förklarar han, ”det finns en mängd baslinjeegenskaper som kan skilja sig åt i deras fördelning mellan män och kvinnor, och dessa baslinjeegenskaper har rapporterats påverka resultatet hos patienter som behandlats med immunkontrollpunkthämmare. ”
"Dessutom" varnar han, "det finns också livsstils- eller beteendemässiga egenskaper som skiljer sig mellan män och kvinnor som också kan ha förvirrande effekter."
Och, som Abdel-Rahman fortsätter med att förklara, "Även om artikeln av [Dr.] Conforti och kollegor är ett tankeväckande och hypotesgenererande arbete, måste försiktighet iakttas innan man går direkt till radikala slutsatser och innan man byter den nuvarande vårdstandarden bland godkända indikationer för immunkontrollhämmare. ”