Kan vi stoppa cellulär åldrande? Ny drogkombination visar löfte
Åldrande celler kan bli giftiga för omgivande vävnad, vilket kan leda till många hälsoproblem. En klass läkemedel som forskare kallar senolytika kan hjälpa till att ta itu med dessa hälsoproblem och förbättra symtomen.
Senolytika är en klass av läkemedel som riktar sig mot celler som har gått in i åldrande, vilket betyder ett ålderdom som gör dem giftiga för omgivande, friska celler.
Dessa läkemedel syftar till att attackera de skadliga cellerna selektivt och på så sätt förhindra utvecklingen av åldersrelaterade sjukdomar eller att minska deras påverkan.
Bland andra tillstånd kan cellåldring leda till idiopatisk lungfibros (IPF), en kronisk sjukdom som successivt orsakar ärrbildning i lungvävnad och som kan vara dödlig.
Även om Food and Drug Administration (FDA) redan har godkänt två läkemedel för behandling av IPF - nintedanib och pirfenidon - är prognosen för personer med detta tillstånd fortfarande otillfredsställande. Forskare har noterat att medianöverlevnadsgraden för IPF är cirka 3 till 5 år.
"IPF är en förödande och progressiv fibrotisk lungsjukdom med en medianöverlevnad på mindre än 5 år hos nydiagnostiserade vuxna, vanligtvis över 60 år", förklarar Dr. Anoop Nambiar, docent vid University of Texas (UT) Health Science Center i San Antonio, och grundare av Interstitial Lung Disease Program vid universitetet.
"Det finns fortfarande ett betydande, ouppfylldt behov av säkrare och bättre behandlingar för patienter med IPF", tillägger han.
Av denna anledning har Dr. Nambiar och kollegor från UT Health och Mayo Clinic i Rochester, MN, nyligen genomfört en klinisk prövning för två andra läkemedel - dasatinib och quercetin - som FDA har godkänt för behandling av andra tillstånd än IPF.
Detta är första gången forskare testar de två läkemedlen hos mänskliga deltagare med IPF, och studieresultaten visas nu i tidskriften EBioMedicine, Vilket är en Lansett offentliggörande.
Testar en lovande drogkombination
I denna studie arbetade forskargruppen med 14 deltagare med stabil, mild till måttlig IPF. Varje person tog dasatinib och quercetin oralt i 3 på varandra följande dagar per vecka och under tre på varandra följande veckor.
Utredarna utförde kliniska tester både vid baslinjen och i slutet av studien. De bad deltagarna fylla i frågeformulär som utvärderade deras symtom varje vecka, och de utvärderade också volontärernas fysiska funktion. Dessutom tittade forskarna på säkerheten och toleransen hos de två läkemedlen.
Dr Nambiar och kollegor fann att drogerna främst förbättrade deltagarnas rörlighet, vilket IPF försämrar signifikant hos personer med tillståndet. De flesta av deltagarna upplevde mer än 5 procent förbättring av mobilitetsmarkörer.
"Inga läkemedelsbehandlingar, inklusive tillgängliga anti-fibrotiska läkemedel, har någonsin visat sig stabilisera, än mindre förbättra, en IPF-patients 6 minuters promenadavstånd", konstaterar Dr. Nambiar.
"Men i denna pilotstudie [...] förbättrades deltagarnas 6-minuters gångavstånd i genomsnitt 21,5 meter", tillägger han.
Även om forskaren varnar för att "[vi] bör vara försiktiga med om detta resultat är sant baserat på denna lilla studie utan placebokontrollgrupp", menar han att "detta och andra resultat motiverar ytterligare studier i större randomiserade, kontrollerade studier."
Att attackera "en huvudaktör inom åldrande"
När det gäller biverkningar rapporterade deltagarna oftast andningsbesvär - inklusive hosta och andfåddhet - samt halsbränna. Emellertid var alla dessa symtom milda till måttliga och krävde inte att de frivilliga skulle överge rättegången.
I tidigare undersökningar kopplade författarna till den aktuella studien effekten av denna läkemedelskombination med förbättringar av Alzheimers sjukdom.
Så även om den aktuella studien var liten och saknade en kontrollgrupp, är forskarna övertygade om att de är på rätt väg mot att hitta en bättre behandling för åldersrelaterade tillstånd.
"Detta är samma kombination av läkemedel som visade sig förbättra patologin i djurmodeller av Alzheimers sjukdom, som vår grupp, inklusive Dr. Miranda Orr vid UT Health San Antonio, visade för 3 månader sedan för första gången", säger medförfattare Dr Nicolas Musi.
”Cellulär åldrande framträder tydligt som en huvudaktör inom åldrande. Tidigare fanns inga publicerade data som visade att läkemedel som riktar sig mot cellulär åldrande kan ges säkert till äldre patienter, eller att de kan användas för att behandla åldrande sjukdomar såsom IPF. Pilotundersökningen vi har rapporterat är preliminär men uppmuntrande. ”
Dr Nicolas Musi
