Kan vi 'inaktivera' celiaki?
Forskare vid Stanford University kan ha hittat en kemisk "switch" som, om den riktas, kan stoppa celiaki. Resultaten publicerades i Journal of Biological Chemistry.
Celiac sjukdom är en ärftlig sjukdom som drabbar cirka 1 procent av befolkningen i USA.
Detta uppgår till minst 3 miljoner amerikanska medborgare som lever med sjukdomen, varav de flesta inte formellt har diagnostiserats med tillståndet.
Symtom på celiaki orsakas av konsumtion av gluten, ett protein som ofta finns i vete, korn och råg och vissa läkemedel, vitaminer och kosmetiska produkter som läppbalsam.
För närvarande finns det inga behandlingar för celiaki. En gång diagnostiserad är det vanliga sättet att helt enkelt hålla sig till en glutenfri diet.
Ny forskning tar oss dock närmare att hitta sådana terapier; en kemisk ”switch” har identifierats av forskare under ledning av Chaitan Khosla, professor vid Stanford University i Kalifornien.
TG2: s roll i celiaki
Det är känt att mekanismen bakom celiaki innefattar ett enzym som kallas transglutaminas 2 (TG2), som reglerar gluten i tunntarmen. Det orsakar ett autoimmunt svar - eller ett där immunsystemet inte känner igen slemhinnan i tunntarmen och attackerar det.
Den första studieförfattaren Michael Yi - en doktorand vid kemiteknik vid Stanford University - antog tillsammans med sina kollegor att en dålig förståelse för TG2 kan vara anledningen till att det inte finns någon behandling för celiaki ännu.
Så de bestämde sig för att undersöka detta enzym närmare. Specifikt ville de se hur TG2 beter sig hos friska människor. För att göra det byggde forskarna på befintliga studier, som avslöjade att TG2 kan aktiveras eller inaktiveras av en viss kemisk bindning.
Prof. Khosla förklarar att i en hälsosam tunntarm, även om TG2 är mycket riklig, är den inaktiv.
"När det blev klart att även om proteinet var rikligt, var dess aktivitet obefintligt i ett friskt organ, blev frågan" Vad tänder proteinet, och vad stänger då proteinet av? ", Säger professor Khosla.
I en studie från 2012 fann forskare som också leddes av professor Khosla hur man aktiverar TG2. I det här nya dokumentet fick de reda på hur man gör det deaktivera den - därmed tummar närmare en behandling.
Hur man stänger av TG2
Den tidigare studien av professor Khosla och teamet fann att brytning av en kemisk bindning som kallas en disulfidbindning aktiverar TG2. En disulfidbindning är "en enda kovalent bindning mellan svavelatomerna till två aminosyror."
I det här nya dokumentet hittade professor Khosla och teamet ett annat enzym som återskapar disulfidbindningen och därigenom inaktiverar TG2.
Enzymet - som kallas ERp57 - hjälper normalt proteiner att ”vikas” eller få sin funktionella struktur inuti en cell.
Men cellkultursexperiment som utfördes av professor Khosla och team avslöjade att ERp57 stänger av TG2 utanför Cellen. Enligt forskarna väcker detta frågor om hur ERp57 fungerar hos friska människor.
”Ingen förstår verkligen”, förklarar professor Khosla, “hur (Erp57) hamnar utanför cellen. Det allmänna tänkandet är att det exporteras från cellen i små mängder; just denna observation antyder att den faktiskt har en biologisk roll utanför cellen. ”
Forskarna har nu börjat undersöka befintliga läkemedel som kanske kan rikta sig mot denna nyupptäckta "switch".
Tidigare studier på möss har visat att brist på TG2 inte har några biverkningar, så forskarna hoppas att blockering av det hos människor kan vara en lämplig väg för behandling av celiaki.
