Hjärnceller identifierade som 'sjukdomsförmedlare'
Hjärninflammation är en markör för multipel skleros, Alzheimers och vissa psykiatriska störningar. En ny studie hittar en undertyp av hjärnceller som är nyckeln till neuroinflammation, vilket för oss närmare nya behandlingar för flera sjukdomar i centrala nervsystemet.
Multipel skleros (MS) drabbar minst 2 miljoner människor världen över.
Senaste uppskattningar tyder på att 1 miljon människor i USA lever med tillståndet.
Det autoimmuna tillståndet orsakar inflammation i centrala nervsystemet, eftersom immunsystemet attackerar det isolerande skiktet av myelinskyddande nervceller i hjärnan och ryggmärgen.
Neuroinflammation kännetecknar emellertid inte bara MS; nyligen genomförda studier visar att depression, schizofreni och bipolär sjukdom också är kopplade till dysfunktioner i immunsvaret, förutom neurodegenerativa störningar som Alzheimers.
Nu har ny forskning främjat vår förståelse för denna inflammatoriska process. Forskare vid Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) i San Diego, CA, har funnit att en undertyp av astrocyter - det vill säga stjärnformade, icke-neuronala hjärnceller som stöder neurons goda funktion - spelar en nyckelroll i tidig debut av hjärninflammation.
Dr. Jerold Chun, senior vice president för Neuroscience Drug Discovery vid SBP, ledde forskningen, som just publicerades i tidskriften eNeuro.
Rollen ”ieAstrocytes” i en MS-modell
Dr. Chun och kollegor skapade en musmodell av MS, ett tillstånd som de tror "visar" hjärninflammation.
Med hjälp av en fluorescerande neuroimaging-teknik kallad cFos imaging kunde forskarna se vilka nervceller som aktiverades eller "tändes" när sjukdomen utvecklades.
Dr Chun sammanfattar lagets resultat och sa: ”Vi förväntade oss att immunceller skulle tändas - men överraskande aktiverades de inte. Inte heller neuroner eller mikroglia. ”
Istället fann de att en subtyp av astrocyter aktiverades tidigt, vilket forskarna kallade "omedelbara tidiga astrocyter", eller dvs astrocyter.
"IeAstrocyter", säger han, "var de första och dominerande cellerna som aktiverades under sjukdomsinitiering och progression, vilket tyder på att de är en nyckelportör och medlare för sjukdom."
Han tillägger, "Detta är en avvikelse från vår tidigare uppfattning att astrocyter är åskådarceller, bara" rör sig till den mörka sidan "när den första skadan har inträffat."
Dessutom ökade antalet dvs astrocyter när hjärninflammation utvecklades och sjukdomen blev allvarligare. Dessutom minskade antalet hjärnceller genom att behandla mössen med ett MS-läkemedel som kallades fingolimod.
Bättre behandlingar för hjärninflammation
"En ökad förståelse av ieAstrocyter kan låsa upp fler av hjärnans mysterier", säger Dr. Chun. "Att definiera dessa celler genom deras in vivo-aktivitet är ett viktigt första steg, eftersom det kan hjälpa till att styra terapeutisk utveckling med hjälp av en avläsning som spårar med hjärnsjukdom."
"Det finns ett akut behov", fortsätter han, "för behandling av hjärninflammationsstörningar som är involverade i många sjukdomar, inklusive MS och Alzheimers sjukdom."
Alzheimers sjukdom drabbar cirka 5 miljoner människor i USA, ett antal som förväntas tredubblas 2050.
"Att utveckla terapier som förhindrar bildandet av dvs astrocyter eller minskar deras aktiveringsnivåer i hjärnan kan erbjuda nya metoder för behandling av neuroinflammatoriska och neurodegenerativa sjukdomar."
Dr. Jerold Chun
